思路 2000年10月加拿大科学家首次报道成人胰岛细胞移植获得成功。2006年7月在美国波士顿举行的世界器官移植大会上,权威移植专家预测:今后三年,治疗糖尿病的外科方法中,90%将是成人胰岛细胞移植。对于糖尿病肾病,肾-成人胰岛细胞移植新技术将是今后的发展趋势。
实验 我们首先建立了大鼠糖尿病动物模型,使其血糖持续两周超过22.2mmol/L。而后,进行了大鼠胰岛细胞的分离与纯化,并在此基础上建立糖尿病大鼠经门脉胰岛细胞移植模型,将两个成年大鼠作为供体,分离纯化胰岛细胞,并经门静脉注入糖尿病模型大鼠。实验过程中,同时研究了免疫抑制剂对大鼠胰岛细胞的毒性作用,完成了腺病毒载体转染人血红素氧合酶-1(HO-1)基因胰岛移植的实验研究和成 人胰岛细胞的分离纯化技术研究,以及免疫抑制剂对胰岛细胞毒性作用及其防治的研究。
临床 开展成人胰岛细胞移植,关键问题是如何优化成人胰岛细胞分离纯化技术、确定最佳移植部位、探讨全新的无胰岛毒性的免疫抑制治疗方案。 从2000年起,我院与上海市第一人民医院联合开展了成人胰岛细胞移植研究并成功应用于临床。前期阶段共采用35个成人胰腺,预实验获得成功。2003年1月,成功实施首例成人胰岛细胞移植。2005年与美国迈阿密大学合作,在国际上率先采用Compath-1H诱导,并根据我国汉族人特点,对美国原方案予以改良,探索出自己的用药方案。 经比较国外两种成人胰岛细胞输入方法(介入法和开放手术法),我们最终采用上腹部小切口进入腹腔,从胃右静脉导入门静脉,输注分离纯化并经短时间培养的成人胰岛细胞。 从2005年开始,我们对糖尿病肾病并发肾功能衰竭需要透析维持的患者、已行肾移植的糖尿病患者,实施了成人胰岛细胞与肾脏联合移植。
成果 1.建立了符合国际cGMP标准的实验室和一整套符合国情的实验室技术规范。 2.初步建立了临床围手术期监测规范、无激素免疫抑制治疗方案。 3.成功实施7例成人胰岛细胞移植,其中3例与肾脏联合移植。6例成功撤除胰岛素,1例胰岛素减量超过2/3。成人胰岛细胞移植的临床效果已达到公认的国际先进水平。
创新 1.突破原有胎胰与动物胰岛细胞分离纯化模式,建立全新的成人胰腺消化和胰岛细胞分离、纯化技术与规范。 2.首次报道以腺病毒为载体,成功转染人HO-1基因入胰岛细胞。实验结果显示具有抗炎症、抗凋亡、增加胰岛分泌等功能。采用最新的Compath-1H诱导方案,成功应用于临床。 3.制定无激素、无钙调素抑制剂(CI)、无胰岛细胞毒性的新型免疫抑制治疗方案,解决困扰临床20多年免疫抑制剂对胰岛细胞的毒性损害难题。 4.亚洲率先应用成人胰岛细胞肝内移植和肾-成人胰岛细胞移植联合新技术。 随着胰岛分离纯化技术的进一步改善、新的诱导与免疫抑制治疗方案的完善、临床经验的积累,这项技术必将广泛造福于糖尿病及糖尿病肾病患者。(南京军区福州总医院全军器官移植中心谭建明教授)
专家档案 谭建明,教授、博士生导师。现任南京军区福州总医院副院长兼泌尿外科主任,全军器官移植中心主任。兼任上海交通大学附属第一人民医院、上海市第一人民医院移植泌尿外科主任、上海市器官移植临床医学中心主任,上海交通大学器官移植研究所所长。全军医学科学技术委员会委员、中华器官移植学会常委、中国透析移植研究会副主任委员兼秘书长、美国美中科学技术交流协会委员。先后获得包括国家科技进步二等奖1项、全军科技进步一等奖1项在内的10余项科研奖项。荣获“吴阶平泌尿外科医学奖”、第三届全国优秀科技工作者、全军专业技术重大贡献奖等荣誉。(来源:健康报) |