子宫颈癌习惯上又称宫颈癌,是女性最常见的妇科恶性肿瘤,高发年龄为50-55岁,随着社会生活方式改变,近年来宫颈癌发病年龄趋于年轻化。宫颈癌发病率在我国女性生殖道恶性肿瘤中位居第一,严重威胁女性健康和生命安全。全球每年约有50万宫颈癌新发病例,其中80%以上在发展中国家;我国每年宫颈癌新发病例约13万,每年死亡病例约5万,每年宫颈癌患病率约占世界总患病群体的的1/3。近年来由于规范化的宫颈癌筛查得到普及以及HPV疫苗计划免疫的推广,宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。但由于疫苗接种的条件严格及普及性尚低,目前预防宫颈癌的措施仍然以三阶梯筛查为主,其具体流程为:(1)宫颈细胞学检查和/或HPV检测;(2)阴道镜检查;(3)阴道镜下宫颈活组织病理学诊断。宫颈癌的发生发展是一个相对漫长的过程,大量研究已证实,宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒高危型HPV持续感染密切相关,流行病学和分子生物学资料表明,HPV感染能够引起宫颈上皮内病变及宫颈癌的发生,从HPV持续感染引起早期宫颈病变再发展到晚期癌变大约需要10年。宫颈癌由于其早期症状往往较为隐匿,而当患者出现阴道异常排液、出血等典型症状时,多数已进展到中晚期,此时行手术或放化疗会严重影响患者的身心健康。因此早期筛查、及早诊断对于宫颈疾病患者早期治疗及改善预后具有重要意义。越来越多的学者通过研究提倡在宫颈癌筛查中采用HPV病毒与TCT(细胞学)联合检测,可提高宫颈癌及癌前病变的检出率。
一、HPV感染
HPV是一组DNA病毒,人体皮肤及黏膜的复层鳞状上皮是它的宿主。HPV这个家族庞大,目前有200多种,分低危型(6、11、40、42、43、44、61等)会引起生殖器疣;高危型(16、18、31、33、35、39、45等)持续感染会引起宫颈癌前病变、宫颈癌。HPV感染途径有:主要经性生活传播;接触被污染的物品:日常接触被HPV病毒污染的物品如毛巾、浴巾、马桶垫、浴盆、衣物等;母婴传播。对于绝大多数女性来说,感染HPV后并没有临床症状,所以定期筛查很重要。
HPV检测阳性就等于得了宫颈癌吗?不一定。大约超过80%的女性一生中都感染过HPV,多数患者感染HPV后能在2年内通过自身免疫将其清除,只有10%-15%的患者处于HPV高危型别持续感染状态,才可能导致宫颈上皮细胞发生不同程度的宫颈癌前病变,继而发展为宫颈癌。宫颈癌的发生、发展是由量变到质变,渐变到突变的过程。通常由宫颈上皮内瘤变(癌前病变)(轻→中→重)→原位癌→早期宫颈癌→浸润癌的连续发展过程,这个过程大大约是10年。这将是重要的不可或略的时间,只要在此期间对宫颈病变及时诊断和正确的治疗就能预防及早期治愈宫颈癌。
二、HPV、TCT检测标本采集方法
HPV检测及液基薄层细胞学检测(TCT)具有取样无创、无痛,操作简单、快捷,筛查准确性高等优点,在宫颈疾病筛查中应用广泛。检查前3天不可冲洗阴道或用药,检查前24h不可有性行为,避开月经期。
①HPV分型检测:经窥阴器暴露宫颈后以HPV专用采样刷插入宫颈管内,同一方向轻轻旋转3圈后停留10 s,标本采集结束后将采样刷置于标本储存瓶中。
②TCT检查:使用TCT标本采集专用毛刷,以宫颈外口为圆心,用毛刷在宫颈鳞柱交界处,同一方向轻轻旋转3~5圈,将取样刷头脱卸入细胞保存液中,均匀摇动数次,拧紧瓶盖。
三、HPV、TCT检测结果判定
TCT检测:依据国际癌症协会推荐的分类标准区分检测结果:正常或炎症(NILM)、不典型鳞状细胞(ASC)、低度鳞状上皮病变(LSIL)、高度鳞状上皮病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC),当检查结果≥ASC时判定为阳性。
HPV检测:阴性和阳性。
四、分析与讨论
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,当前仍然是女性健康的重要杀手,其发病率在女性恶性肿瘤中居第二位,仅次于乳腺癌。患者若癌细胞发生扩散或转移,则有导致死亡的风险,临床上不乏从未进行宫颈癌筛查、就诊时就已处于中晚期的患者,所以各级医疗机构尤其是基层医疗机构需加强宫颈癌预防重要性的宣传,增加宫颈癌筛查的普及率。
宫颈癌是一种可以预防,可望治愈的疾病。预防的方法主要有:提倡健康、和谐的性生活,提倡一个性伴侣(HPV感染丈夫有同样的责任);接种HPV疫苗和定期筛查。HPV疫苗全球上市的有二价、四价、九价三种,二价和四价的预防功效可达70%以上,九价的更高至90%以上。但疫苗是预防性疫苗,不是治疗性疫苗。不能预防所有的HPV感染,所以疫苗接种后不能做到完全消灭宫颈癌前病变和阻止宫颈癌的发生,女性仍然需要定期进行宫颈癌筛查。
目前宫颈癌筛查策略主要有:细胞学与HPV联合筛查、细胞学初筛和HPV初筛三种。
宫颈脱落细胞学检查是最早的宫颈病变筛查手段,既往常用手段为宫颈刮片,随着细胞学诊断技术的改进,液基薄层细胞学技术(TCT)提高了宫颈细胞样本的检测质量,逐渐取代了宫颈刮片。多项研究表明TCT作为筛查方法大大提高了检测宫颈癌前病变的特异性和准确性,可提前五年发现宫癌前病变。但不同级别的医院,宫颈细胞学检查的专业水平差别明显。TCT检查的基本原理是判断细胞有无异型性,受取材及诊断者主观性的影响大,容易漏诊。
高危型HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变的必备条件。研究表明,宫颈癌中HPV检出率高达99%,HPV检测相比于脱落细胞学(TCT)检查,其特异性低,灵敏度高。灵敏度高可以减少高危人群的丢失,减少漏诊;但其检测特异性低容易导致筛查阳性率较高,增加患者对宫颈癌的恐惧,导致过度治疗。因此,HPV联合TCT检测应用于宫颈癌及癌前病变筛查,可弥补相互的缺点和不足,提高筛查的敏感性和准确性,降低漏诊率,能测出99%的高度病变和83.5%的低度病变,具有较高的临床价值。
宫颈癌筛查要点:有性生活妇女于21岁开始筛查。细胞学和高危型HPV检测均为阴性者,发病风险很低,筛查间隔为3-5年;细胞学阴性而高危型HPV阳性者发病风险增高,可于1年后复查;ASC及以上且HPV阳性、或细胞学LSIL及以上、或HPVI6/HPV18阳性者转诊阴道镜。对于65岁以上的妇女,若过去20年有完善的阴性筛查结果、无高级别病变病史,可终止筛查;任何年龄妇女,若因良性疾病已行全子宫切除、并且无高级别病变史,也可终止筛查。
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